当《我不是药神》刚刚用现实敲击了每个观众的心,原料药的价格就又以“暴涨58倍”的数字敲击了现实。八月初,扑尔敏这个略显生涩的词汇闯进了各大媒体的版面。无论是来自媒体们扑尔敏一个月内从400元/kg涨到23300元/kg的报道,还是主要生产厂家声明价格稳定在800/kg元左右的声明,都使得原料药再次闯入了我们的视野。

  原料药,顾名思义就是生产药物的“原料”,它的英文全称是API(Active Pharmaceutical Ingredient,活性药物成分),指的是药物当中的有效成分,是经过充分药学研究之后可以安全地用于人体疾病治疗的化合物。根据中国医保进出口商会统计,我国作为全球第二大原料药生产国和第一大原料药出口国, 2017年,中国原料药产品进出口贸易达到378.4亿美元,同比增长13.84%。然而与之对应的是近几年不断下降的药企数量和原料药产量。

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  一、谁在涨价?

  2018年7月23日,辽宁省药品和医用耗材集中采购网发布了一则预警通知, 12个药品由于原料、企业生产线改造等原因而造成产能不足; 13个药品由于采购不到原料而停产; 17个药品以原料药价格上涨、中标价格低为由不能正常供应。

图片来源:辽宁省药品和医用耗材集中采购网图片来源:辽宁省药品和医用耗材集中采购网

  而扑尔敏、苯酚、冰片等等原料药则纷纷被媒体曝出价格暴涨,有的甚至高达99倍。真实情况究竟如何?根据天风证券发布的行业研报,原料药整体自 2015 年底开始提价,2016 年价格持续攀升,呈现前高后低,代表品种如 VA、VE 等。进入 2017 年,上半年部分品种价格持续下行,下半年维生素、抗生素等品种持续提价。2017年以来价格涨幅最大的是维生素D3,达521.43%;价格唯一下跌的是维生素E,价格下跌了31.97%。

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  同样根据广发证券发布的医药研报,作为原料药主要产品种类的维生素2017年价格大幅上升,近期回落,但很多产品(如VD3、VA和VB6)依旧处在价格高位。

  图:国产维生素市场报价走势 (元/千克)

  注:1、VE、VD3、包衣VC、VC粉、VB6数据在左侧坐标轴;VA、泛酸钙、VB1数据在右侧坐标轴;2、统计时间为2010年1月至2018年5月,其中2018年4月、5月为预测走势

  二、环保政策趋向严格导致原料药产量下降?

  很多专业人士分析,环保政策趋向严格是近几年企数量和原料药产量不断下降的原因。从2014-2015年化学原料药产量走势来看,2015年1月1日,被称为“史上最严”的新修订《环境保护法》正式实施后,化学原料药产量的同比增长率大幅下降为-26.14%。2015年4月“水十条”接踵而至,原料药制造被列为十大重点整治行业之一,化学原料药产量的同比增长率也低至1.62%。

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  2017年11月27日,原环境保护部发布《重点排污单位名录管理规定(试行)》原料药制造被纳入了水环境重点排污单位名录。2018年1月1日《焦点访谈》报道,受环境、土地等因素制约,化学原料药制造企业要全部退出北京。在环保整治的重拳下,象征性罚款一去不返,中小原料药企面临环保生死考验已然成为医药行业的共识。原料药生产过程中产生的“三废”(废水、废气、废物)量大,废物成分复杂,污染危害也确实严重。以维生素C为例,其产出率为14%,以此比率推算,以2012年全国年产量20万吨为计,共需投入原辅料143万吨,除去转化为成品的20万吨,其余123万吨物料都成为废弃物,环境治理的成本又该由谁来承担?

  一方面是环保和限产对原料药价的压力,另一方面是传统原料药企的三废污染;原料药企何去何从?

  也许技术创新能为我们提供新的思路。比如,国内甾体药物生产的工艺路线有传统工艺和生物技术两种,由于存在严重的资源浪费和环保问题,生物技术路线在渐渐取代传统工艺路线。根据天风证券的研报,目前国内甾体药物原料的市场容量合计约 3,000 吨左右,以甾醇为起始原料的生物技术路线已占据了 2/3,未来仍有进一步替代的趋势。而得益于生物技术能力的整体提升,雄烯二酮价格一路降低。 

  图:雄烯二酮(4-AD)市场报价走势

三、原料药企越来越集中是福是祸?三、原料药企越来越集中是福是祸?

  根据《2017年中国化学制药工业运行报告》,国内现有1.5万个药品品种,所对应的批准文号为16.8万个。根据《药品管理法》规定,生产药品“须经国务院药品监督管理部门批准,并发给药品批准文号”;拥有批准文号后即获得了生产该药品的资格。这也就是说平均每个药品品种都有至少11个批准文号, 同质化严重。进一步分析数据,有100个以上文号的品种为161个,有50至100个文号的品种为90个,最多的品种文号高达800个以上,产能极度过剩。

  而另一面因为原料药暴涨的新闻,媒体又发现我国1500种化学原料药中,50种原料药仅一家企业取得审批资格可以生产,44种原料药仅两家企业可以生产,40种原料药仅3家可以生产。资源错配和产能同质化的后果大概就是一边特色原料药短缺,一边一些基础原料药又供大于求只能在低位卖出。

  无论从自身发展还是市场需求来看,药企都唯有通过药品品种的差异化来提高附加值才能走得更远。

  除了生产药品的同质化,原料药药厂的建厂地址的选择同样趋于集中。根据2017年药素网发布《原料药品种及市场分析报告》,原料药及相关中间体的生产商主要集中在传统上化学工业发达的地区,以浙江、山东及河北为代表。在2017年原料药出口企业TOP50榜单中,优势企业的地域聚集性依然明显。先天的产业优势和后天的努力,造就了走向世界的龙头企业。

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  原料药企的蓬勃发展更是造就了浙江台州的传奇。根据医药网的统计,截止2017年12月31日,台州医药上市公司共10家,市值895.58亿元,在城市市值版图中排名第13。

  图:浙江台州药企分布

  大型原料药企的集群效应能有效促进企业竞争力的提升,刺激高级生产要素的聚集。但另一方面区域集中可能对所在行政区所造成一定的环境压力,环保稽查中浙江和山东等省大量关闭或限产的原料药企就是例证。与此同时垄断的产生也成为集群效应的后果之一。根据新浪医药新闻数据显示,中国原料药企业中小型企业占比为77.04%,但收入却仅占40%。而大型企业以4.17%的数量规模,却占整个原料药总收入的33%。不少下游企业都表示出了对原料药市场垄断的担忧。而2017年7月就出现了浙江新赛科药业有限公司和天津汉德威药业有限公司滥用市场支配地位,以不公平高价销售异烟肼原料药的案例。

  此刻,当我们回过头来重新审视扑尔敏涨价的问题,就不难发现原料药价格的推高实是多重因素导致的结果。国内拥有扑尔敏(马来酸氯苯那敏)原料药批文的企业共有6家, 分别是万全万特制药(厦门)、上海新华联制药、河南九势制药、沈阳新地药业、北京太洋药业、上海现代哈森(商丘))药业。但其中仅有河南九势制药和沈阳新地药业经过GMP认证。而据了解 ,2017年12月份,原国家食药监总局发布《总局关于沈阳新地药业有限公司涉嫌违法违规生产马来酸氯苯那敏的通告(2017年第211号)》,收回沈阳新地药业有限公司马来酸氯苯那敏原料药GMP证书,沈阳新地药业有限公司停止生产扑尔敏。同时,河南九势药业因国家采暖季错峰生产而停产。到了今年八月初,扑尔敏原料药价格被推高,甚至有下游企业告诉媒体其涨幅达58倍。

  今年6月20日,国务院常务会议要求加强全国短缺药品供应保障监测预警,建立短缺药品及原料药停产备案制度,加大储备力度,确保患者用药不断供。《关于改革完善短缺药品供应保障机制的实施方案》,《关于改革完善医疗卫生行业综合监管制度的指导意见》等利好政策接连发布。

  在多方努力下,同样备受关注的抗癌药价格即将有所回落,根据医保局8月13日的通知,14种抗癌药均将迎来新一波的降价,预计从9月起,患者们就能陆续买到降价后的抗癌药。这也让我们看到包含原料药在内的医药行业进一步健康发展的曙光。

图片来源:中国政府网官方微博图片来源:中国政府网官方微博

  《我不是药神》直击了大部分普通人的痛点,那就是对看不起病吃不起药的恐惧。而面对医药这个庞大的产业,也许只有当每一个环节的问题都解决的时候,我们才能不再渴望药神。