近期,流感高发,据中国疾控中心最新数据,目前流感病毒阳性率持续上升,其中99%以上为甲型流感。流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。目前临床常用的抗流感病毒药物包括奥司他韦、玛巴洛沙韦、扎那米韦、帕拉米韦、帕拉米韦及阿比多尔等。其中,奥司他韦和玛巴洛沙韦由于适用人群较广,口服剂型给药方便,临床研究及证据较充分,被广泛用于甲型和乙型流感病毒感染的防治。但两者之间有何区别?服用时应该注意哪些事项,让药师为您一一道来吧!
1、是否感染流感就需要使用抗流感药物
根据国家卫健委发布的《流行性感冒诊疗方案(2020 版)》:对于非高危人群,由于流感属于自限性疾病,感染后一般只是引起发热、全身疼痛、乏力和呼吸道症状,大部分通过多休息、多饮水,不经治疗或者对症治疗后也可以自行痊愈。
非重症病例在某些特定情况下,也需要考虑进行流感监测或进一步评估是否需要抗流感治疗。例如,当非重症病例出现症状持续不缓解或加重、发热持续时间过长(如超过 3 天)、出现呼吸急促、胸痛、精神状态明显改变等异常表现时,可能提示病情有进展趋势,此时应及时就医进行流感相关检测(如流感病毒核酸检测等),以确定是否需要启动抗流感治疗。
此外,如果非重症病例处于流感高发期且周围有较多流感确诊病例,尤其是在学校、养老院、医疗机构等人群密集场所,为了防止病毒进一步传播和病情恶化,也可考虑进行流感监测,并在医生的指导下,根据具体情况谨慎决定是否进行抗流感治疗。因为玛巴洛沙韦的便捷性,建议患流感后有疾病进展风险的非重症人群也及早抗病毒治疗。
重症病例的高危人群包括:
1)年龄小于5岁的儿童;
2)65岁及以上的老年人;
3)患有慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等患者;
4)肥胖者(体重指数>30Kg/m2);
5)妊娠期及围产期妇女。
需要提醒大家注意的是,由于抗流感病毒药物属于处方药物,即使高危人群,也要在医生指导下使用抗病毒药物。
2、奥司他韦和玛巴洛沙韦不同剂型及适应症的区别
作为最常见的抗流感病毒药物,奥司他韦和玛巴洛沙韦的剂型不同,其适用人群也有所区别,需加以区分。
对于流感的治疗,针对≥5岁的患者,奥司他韦和玛巴洛沙韦均可使用;而针对<5岁的患者,玛巴洛沙韦则在国内尚未获批使用。
对于流感的预防:奥司他韦说明书明确可用于≥1岁儿童及成人流感的预防;而玛巴洛沙韦国内说明书则尚未获批用于流感的预防,但美国食品和药品管理局(FDA)批准玛巴洛沙韦可用于接触流感患者后流感暴露的≥5岁患者的预防,欧洲药品管理局(EMA)批准玛巴洛沙韦可用于流感暴露后≥1岁患者的预防。奥司他韦说明书无3月龄至1岁儿童流感预防的适应症。但国内《儿童流感诊断与治疗专家共识(2020年版)》及《儿童流感诊疗及预防指南(2024版)》则对奥司他韦在上述人群中的使用进行了相应的推荐,但该类使用推荐属于超说明书用药,需在医生的指导下,充分沟通,权衡利弊后使用。3月龄以下儿童则不推荐奥司他韦预防性使用。具体见表1。
表1 奥司他韦和玛巴洛沙韦不同剂型在不同人群中的适应症一览表
3、妊娠和围产期女性感染流感后抗流感药物的使用
既往奥司他韦在美国食品药品监督管理局(FDA)五级风险分类法的妊娠分级C(可能有害)、哺乳分级L2(较安全)。目前更倾向于妊娠期妇女在需要药物治疗时,需经过专业医生根据该药物的既往安全性研究以及孕期用药安全监管信息,来评估潜在的益处是否大于已知的风险,并和患者充分沟通进行妊娠期用药决策。2019年发表的《孕产妇流感防治专家共识》推荐奥司他韦可用于妊娠或产后2周内孕产妇流感的防治。相关研究显示:妊娠女性使用奥司他韦后流产和早产的发生率均低于同期孕妇(包括感染和未感染流感病毒者),且未观察到与药物相关的出生缺陷。哺乳期间抗病毒药物安全性数据有限,目前认为奥司他韦及其活性代谢产物很少排泄到母乳中,用药不影响母乳喂养,奥司他韦说明书明确指出只有在对哺乳母亲预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用。而玛巴洛沙韦用于孕产妇流感防治的研究较少,潜在风险尚未可知,应避免使用。
因此,简而言之,妊娠和哺乳期女性是否可以使用这两种抗病毒药物,需根据患者自身具体情况在专科医生监护指导下,权衡利弊使用。
4、流感治疗抗病毒药物给药时机把握
(1)重症或有重症流感高危因素的患者,应尽早给予经验性抗流感病毒治疗,不必等待病毒检测结果。
(2)发病48小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间(理想状态为36小时内)。
(3)发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。
5、奥司他韦和玛巴洛沙韦用法用量比较
奥司他韦与玛巴洛沙韦均为前体药物,奥司他韦活性代谢产物的半衰期为6-10小时,治疗用药需每日给药2次,连续用药5天;而巴洛沙韦活性代谢产物的半衰期长达99.7小时,治疗用药只需服用一次,依从性较好。奥司他韦与玛巴洛沙韦服用均不受进食影响,餐前或餐后服用均可。
表2 抗流感药物适应人群,使用剂量和注意事项。
6、奥司他韦和玛巴洛沙韦不良反应比较
奥司他韦最常见不良反应为胃肠道反应,恶心、呕吐发生率较高,儿童中呕吐发生率最高,尤其是在初次服药或服药的前几个剂量容易发生,故建议可与食物同服,以提高用药依从性。
表3 奥司他韦和玛巴洛沙韦常见不良反应。
代表药物 常见不良反应
奥司他韦 恶心、呕吐、头痛,部分患者可能会出现精神障碍并发症等
玛巴洛沙韦 腹泻、恶心、支气管炎、鼻窦炎、头痛等
7、流感的预防
流感主要通过呼吸道分泌物的飞沫传播,也可以通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播。接种流感疫苗是预防流感最经济有效的措施之一。大量临床研究数据表明,在健康成年人中,流感疫苗的保护效力通常在 70% - 90% 之间,但在老年人、儿童、免疫功能低下人群等高危人群中,保护效力可能会有所下降,一般在 40% - 70% 左右。由于疫苗接种后需要2至4周才会形成抗体,所以建议在流行季节到来之前完成接种工作。接种疫苗也可大大降低高危患者感染流感后的重症风险。
流感季节,大家应保持良好的卫生习惯,勤洗手,咳嗽或打喷嚏时用纸巾、手肘等遮住口鼻,尽量避免触摸眼睛、鼻或口;规律作息,均衡营养,充足休息,适量运动,保持自身免疫力;勤开窗通风,加强空气流通;同时高风险人群应尽量避免去人群聚集的密闭场所,如果去时建议佩戴口罩。
通常来说,流感的潜伏期为1~4 天之间(平均2 天),即与其他流感患密切接触后一般2天左右会出现症状。因此,对于符合预防用药指征(指接触过疑似或确诊流感患者)重症高危者,如果确需预防用药,也建议在医生的指导下,尽量早期就诊(暴露后48h内)使用。不推荐无密接病史的健康人群常规预防用药。
最后,药师需要再次提醒您的是,奥司他韦和玛巴洛沙韦属于均属于处方药,也具有一定的副作用和风险。大家需要在医生的指导下使用,不建议自行购买使用。流感季节,希望大家都能做好自身防护,安然无“恙”。(来自南京市第一医院通讯员:张倩 王文静)